Cancer du sein triple négatif : une piste thérapeutique qui cible l'épigénome de la tumeur

Le cancer du sein triple négatif est une forme particulièrement agressive de cette maladie, représentant environ 15 % des cancers du sein diagnostiqués. Contrairement à d'autres types de cancers du sein, il ne possède pas de récepteurs hormonaux (œstrogènes et progestérone) ni de récepteur HER2, ce qui le rend résistant aux thérapies ciblées classiques comme l'hormonothérapie ou les anticorps anti-HER2. Cette absence de cibles thérapeutiques explique pourquoi les traitements actuels sont moins efficaces et pourquoi les rechutes sont fréquentes. Les patientes atteintes de ce cancer ont un pronostic plus sombre que celles touchées par d'autres formes de cancer du sein, avec un taux de survie à 5 ans inférieur à 75 % dans les cas avancés.

La résistance aux traitements du cancer du sein triple négatif est un défi majeur en oncologie. Jusqu'à présent, les approches thérapeutiques standard, comme la chimiothérapie, ne parviennent pas à éliminer toutes les cellules tumorales chez un grand nombre de patientes. Cette résistance s'explique en partie par l'existence de mécanismes de protection au sein même des cellules cancéreuses. Parmi ces mécanismes, l'épigénome joue un rôle clé. L'épigénome désigne l'ensemble des modifications chimiques qui régulent l'expression des gènes sans altérer la séquence d'ADN elle-même. Ces modifications peuvent activer ou désactiver des gènes, influençant ainsi le comportement des cellules tumorales, notamment leur capacité à survivre aux traitements.

Pour étudier les mécanismes de résistance, l'équipe de recherche dirigée par Céline Vallot, directrice de recherche au CNRS à l'Institut Curie, a utilisé une méthode innovante appelée single cell ou cellule unique. Cette technique, issue de la microfluidique, permet d'analyser individuellement chaque cellule tumorale, contrairement aux méthodes classiques qui étudient des échantillons regroupant des millions de cellules. En examinant les cellules une par une, les chercheurs ont pu identifier des variations subtiles dans l'épigénome des cellules résistantes, ce qui aurait été impossible avec une approche traditionnelle. Cette méthode offre une précision inédite pour comprendre comment certaines cellules échappent aux traitements.

Les travaux de l'équipe de Céline Vallot ont révélé que l'épigénome des cellules tumorales joue un rôle central dans la résistance aux traitements du cancer du sein triple négatif. En modifiant cet épigénome, les chercheurs ont réussi à rendre les cellules tumorales plus tolérantes aux thérapies existantes. Concrètement, en contrôlant ces modifications épigénétiques, il est possible de changer la réponse des cellules au traitement, ouvrant ainsi la voie à de nouvelles stratégies thérapeutiques. Cette approche pourrait permettre de contourner les mécanismes de résistance et d'améliorer l'efficacité des traitements pour les patientes résistantes. Les résultats de ces recherches ont été publiés et pourraient inspirer de futures thérapies ciblées.